或許你見(jiàn)過(guò)這樣一張照片：一位留著長(zhǎng)卷發(fā)、滿臉溫柔笑意的男子坐在《權(quán)力的游戲》中的“鐵王座”上，懷里緊緊抱著兩只毛色雪白、耳朵尖尖的幼狼。這兩只小家伙所“代表”的物種是恐狼，已于12000年前滅絕，《權(quán)力的游戲》中冰原狼的原型正源自此。
4月7日，美國(guó)生物技術(shù)公司Colossal Biosciences宣布通過(guò)基因編輯等技術(shù)成功“復(fù)活”三只恐狼。據(jù)外媒報(bào)道，《權(quán)力的游戲》的作者喬治·馬丁看到這幾只毛茸茸的幼崽時(shí)感動(dòng)落淚，并稱“這是我見(jiàn)過(guò)最偉大的事情之一”。
這家成立于2021年的公司針對(duì)滅絕動(dòng)物的“復(fù)活”計(jì)劃遠(yuǎn)不止于此。公開(kāi)資料顯示，Colossal Biosciences公司由被譽(yù)為“基因組學(xué)之父”的美國(guó)哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院遺傳學(xué)系教授喬治·丘奇與科技資本家本·拉姆聯(lián)合創(chuàng)辦，猛犸象、渡渡鳥均在其“復(fù)活”清單中。今年3月，該公司宣布成功將小鼠改造成金色“長(zhǎng)毛猛犸鼠”，被認(rèn)為是“復(fù)活”猛犸象計(jì)劃的關(guān)鍵一步。
Colossal Biosciences公司首席科學(xué)官貝絲·夏皮羅接受《中國(guó)新聞周刊》采訪時(shí)表示，該公司的目標(biāo)是開(kāi)發(fā)新技術(shù)，并將其添加到一個(gè)不斷豐富的工具包中，以幫助保護(hù)瀕危物種免于滅絕�！拔覀儗幵笓碛泄ぞ叨恍枰ぞ撸膊辉感枰ぞ邥r(shí)沒(méi)有工具�！�
“最適合第一個(gè)‘復(fù)活’的物種”
夏皮羅告訴《中國(guó)新聞周刊》，兩年前，公司內(nèi)部舉行了一次會(huì)議，并制定了一份并未對(duì)外宣布的“復(fù)活”物種清單�！爱�(dāng)時(shí)我們?cè)诤诎迳狭星鍐�，本·拉姆說(shuō)他想要一頭史德拉海牛�！边@太荒謬了，夏皮羅評(píng)論道，史德拉海牛的大小遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于現(xiàn)存能作為其“代孕”母親的動(dòng)物，嬰兒比母親還龐大是行不通的，這是不可能完成的計(jì)劃。
隨后，會(huì)上討論了其他可能進(jìn)行“復(fù)活”的物種。討論到恐狼時(shí)，有人站出來(lái)阻攔說(shuō)，“等等，那不是真的物種，那是《權(quán)力的游戲》中的角色”�！安唬@是一個(gè)真實(shí)的物種，而且我們有一些DNA信息，雖然不是很多�！毕钠ち_回答道。
事實(shí)上，恐狼似乎比其他物種更適合成為第一個(gè)被“復(fù)活”的物種。夏皮羅解釋稱，因?yàn)榭掷峭庥^很像灰狼，且基因上也與灰狼接近，與灰狼共享99.5%的DNA，這意味著灰狼是非常理想的能用于恐狼“復(fù)活”的物種。于是，團(tuán)隊(duì)收集了大量灰狼的DNA序列信息，并研究這些信息如何影響灰狼的外表、行為方式和健康�！拔覀円仓廊绾握疹櫵鼈�，這就是我們選擇恐狼作為首個(gè)‘復(fù)活’目標(biāo)的原因�！�
“復(fù)活”恐狼實(shí)質(zhì)上是對(duì)灰狼的基因進(jìn)行精準(zhǔn)的改造。這一宏偉計(jì)劃需要先找到一些跨越萬(wàn)年的“遠(yuǎn)古碎片”，該公司科研團(tuán)隊(duì)從距今13000年前的恐狼牙齒和距今72000年前的恐狼耳骨中提取出恐狼的基因組樣本，喚醒了沉睡在冰河時(shí)代深處的史前密碼。
這一“復(fù)活”工程中還有克隆操作的“戲份”。傳統(tǒng)的動(dòng)物克隆方式中，科學(xué)家們需要從供體動(dòng)物身上剪下一塊組織，再一點(diǎn)點(diǎn)提取出單個(gè)細(xì)胞，最早的克隆界明星——多莉羊就是這樣被創(chuàng)造出來(lái)的。而Colossal Biosciences公司則采用了一種不需要“大動(dòng)干戈”的方式，只需從灰狼的血液中提取出內(nèi)皮祖細(xì)胞，為操作過(guò)程提供了更安全、便利的路徑。
夏皮羅告訴《中國(guó)新聞周刊》，這些分離出的細(xì)胞在實(shí)驗(yàn)室中“非常強(qiáng)大”，很快就能呈現(xiàn)出研究團(tuán)隊(duì)想要的結(jié)果。目前，他們?nèi)孕枰獙⒋朔椒ㄔ谄渌锓N中進(jìn)一步嘗試，以得到一個(gè)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的、有信心的、可靠的答案。
分離出內(nèi)皮祖細(xì)胞后，科研團(tuán)隊(duì)便開(kāi)啟了他們精密而大膽的“基因修飾工程”。他們根據(jù)從恐狼基因組中解析出的遺傳信息，利用CRISPR基因編輯技術(shù)(常被比作“基因剪刀”)，對(duì)內(nèi)皮祖細(xì)胞核內(nèi)的14個(gè)關(guān)鍵基因進(jìn)行了20次精準(zhǔn)編輯，為細(xì)胞換上一套“恐狼版本的指令”。隨后，編輯完成的細(xì)胞核被移植進(jìn)一個(gè)去除了原始細(xì)胞核的卵子中，卵子被培養(yǎng)成胚胎，并最終植入“代孕”獵犬的子宮中。
清華大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院教授、清華大學(xué)合成與系統(tǒng)生物學(xué)中心主任陳國(guó)強(qiáng)對(duì)《中國(guó)新聞周刊》表示，CRISPR基因編輯技術(shù)可以定點(diǎn)地對(duì)基因進(jìn)行編輯，在基因的修復(fù)、插入方面能起到很好的作用。但操作不當(dāng)、對(duì)未知基因編輯也可能導(dǎo)致動(dòng)物出現(xiàn)疾病甚至死亡。
夏皮羅表示，每一次基因編輯都會(huì)帶來(lái)一定風(fēng)險(xiǎn)，都可能出現(xiàn)意想不到的后果。所以，團(tuán)隊(duì)盡可能少地進(jìn)行基因編輯操作，同時(shí)確保仍能得到想要的恐狼外表特征。“我們有很多遺傳信息，包括DNA序列與不同結(jié)果之間的聯(lián)系。”
她以恐狼的白色皮毛為例解釋道，恐狼之所以會(huì)有白色皮毛，是因?yàn)榭刂泼l(fā)色素沉積的三個(gè)關(guān)鍵基因發(fā)生了突變。但團(tuán)隊(duì)從早期文獻(xiàn)中獲知，有一些灰狼在這三個(gè)基因發(fā)生突變后并沒(méi)有得到與恐狼相同的白色皮毛性狀，而是導(dǎo)致了失明或失聰。因此，團(tuán)隊(duì)果斷放棄了這一高風(fēng)險(xiǎn)想法，轉(zhuǎn)而參考健康的白毛家犬的基因特征，并經(jīng)過(guò)一系列精準(zhǔn)編輯最終使“復(fù)活”的恐狼披上了華麗的“白色大衣”�！斑@是我們決定編輯哪些基因的一個(gè)代表性例子，我們的目標(biāo)是盡可能安全�！�
已成功“復(fù)活”的三只恐狼中，誕生于2024年10月的兩只公恐狼分別被命名為羅慕路斯和雷穆斯，這源自古羅馬神話中被母狼哺育撫養(yǎng)的雙胞胎兄弟。另一只母恐狼誕生于2025年1月，取名為卡麗熙，是為了致敬《權(quán)力的游戲》中丹妮莉絲·坦格利安一角。
“嚴(yán)格意義的‘復(fù)活’是不存在的”
夏皮羅對(duì)這一“復(fù)活”工程進(jìn)行描述時(shí)，全程用的是“去滅絕(de-extinction)”一詞。伴隨三只恐狼的問(wèn)世，一系列疑問(wèn)和爭(zhēng)議隨之而來(lái)。其中一大焦點(diǎn)在于：這三只恐狼與一萬(wàn)多年前已滅絕的恐狼是否是同一物種？這到底是否屬于“復(fù)活”？
中國(guó)科學(xué)院院士、中國(guó)科學(xué)院古脊椎動(dòng)物與古人類研究所所長(zhǎng)徐星對(duì)《中國(guó)新聞周刊》表示，嚴(yán)格意義上的“復(fù)活”是不存在的�！皬膰�(yán)格意義上來(lái)說(shuō)，什么叫復(fù)活？復(fù)活要有100%的恐狼基因組。此外，除了基因組信息，一個(gè)生物從受精卵發(fā)育到成體的過(guò)程中，母體環(huán)境等因素也會(huì)對(duì)塑造物種產(chǎn)生重要影響，而隨著恐狼的滅絕，相同的母體環(huán)境已不復(fù)存在了�！彼J(rèn)為，無(wú)論怎么稱呼，人們最終看到的就是一個(gè)活的生物體。至于接不接受“復(fù)活”這個(gè)概念，更多的是哲學(xué)還有語(yǔ)言方面的探討。
中國(guó)科學(xué)院院士、中國(guó)科學(xué)院古脊椎動(dòng)物與古人類研究所研究員周忠和認(rèn)為，“復(fù)活”滅絕物種是人類的一個(gè)夢(mèng)想，Colossal Biosciences公司是借助“復(fù)活”的噱頭來(lái)吸引人們的好奇心�！爱�(dāng)然從科學(xué)的角度需要嚴(yán)謹(jǐn)一點(diǎn)，真正解讀的時(shí)候就應(yīng)告訴大家其實(shí)遠(yuǎn)遠(yuǎn)沒(méi)有達(dá)到‘復(fù)活’的地步�！�
“有時(shí)候公司需要這種廣告效應(yīng)�！敝袊�(guó)科學(xué)院南京地質(zhì)古生物研究所研究員袁訓(xùn)來(lái)表示，新誕生的三只恐狼與已滅絕的恐狼要稱作同一物種，需要能將恐狼的基因和外表特征遺傳給下一代。如果僅僅是通過(guò)基因編輯改變某些外觀性狀而不具有遺傳性，就不能稱為同一物種。同時(shí)，“復(fù)活物種”這一概念需要有足夠多的個(gè)體數(shù)量支撐，目前僅有的三只恐狼顯然是不夠的。
“我很理解人們對(duì)此抱有不同的看法，但如果稱呼上的爭(zhēng)議掩蓋了令人難以置信的科學(xué)進(jìn)步，以及這項(xiàng)技術(shù)在保存和保護(hù)物種方面的潛力，這會(huì)有點(diǎn)令人失望�！毕钠ち_對(duì)《中國(guó)新聞周刊》表示。
“滅絕是永遠(yuǎn)的，不可能帶回與已滅絕物種完全一樣的生物�！毕钠ち_表示，Colossal Biosciences公司的目標(biāo)不是帶回一個(gè)與曾經(jīng)活著的物種基因完全相同的復(fù)制品。相反，“復(fù)活”而來(lái)的新物種應(yīng)該是代表原物種某些組成部分的生物，使其能夠適應(yīng)今天的棲息環(huán)境。
關(guān)于“去滅絕”一詞，夏皮羅告訴《中國(guó)新聞周刊》，根據(jù)世界自然保護(hù)聯(lián)盟2016年發(fā)布的報(bào)告，該詞指的是將滅絕物種的某些方面帶回來(lái)�！巴ㄟ^(guò)觀察動(dòng)物的進(jìn)化和成長(zhǎng)，了解它們的行為，我想我們已經(jīng)成功做到了這一點(diǎn)。”
徐星表示，生物物種是一個(gè)比較復(fù)雜的概念，有不同的定義方式，最通用的檢驗(yàn)方式是是否存在生殖隔離，即不同物種間由于遺傳、生理等差異無(wú)法成功交配產(chǎn)生可育后代。
夏皮羅認(rèn)為，人們對(duì)物種分類有很多不同的方法，可以稱它們?yōu)椤翱掷恰保梢苑Q它們?yōu)椤按砜掷恰�，但同樣正確的說(shuō)法是，它們是灰狼，通過(guò)20次DNA編輯，使它們表現(xiàn)出恐狼的特征，這些都是正確的指代方式。她強(qiáng)調(diào)，從一開(kāi)始該公司對(duì)這一點(diǎn)就保持透明，人們從一開(kāi)始就知道這是經(jīng)過(guò)20次基因編輯的灰狼。“我們最初說(shuō)的正是這一點(diǎn)，只是人們不喜歡這樣，所以我們也將它們稱作恐狼�！�
應(yīng)建立倫理審查制度和法律法規(guī)
“從古生物學(xué)家的角度，每天都有新物種在產(chǎn)生，每天也有舊物種在消失，這種新老交替的過(guò)程是地球上的一種自然現(xiàn)象，是一部波瀾壯闊的演化史�！痹�(xùn)來(lái)表示，一個(gè)生物總要經(jīng)歷少年期、青年期、中年期、老年期直到衰亡，如果不發(fā)生行星相撞等特殊事件，一般一個(gè)物種在200萬(wàn)—300萬(wàn)年就會(huì)滅亡，這是自然發(fā)展的規(guī)律。
徐星認(rèn)為，一方面，“復(fù)活”滅絕物種可以推動(dòng)生物科技的發(fā)展，解決一系列技術(shù)難題，更好地保護(hù)生物多樣性；另一方面，能滿足公眾的好奇心，對(duì)公眾來(lái)說(shuō)是一個(gè)全新的體驗(yàn)。
據(jù)《時(shí)代》雜志報(bào)道，三只恐狼將在一個(gè)2000 英畝的生態(tài)保護(hù)區(qū)中度過(guò)一生，接受人工飼養(yǎng)，不會(huì)放歸野外生活。周忠和表示，做研究是一方面，與將恐狼放到野生的生態(tài)系統(tǒng)里是兩回事�！拔矣X(jué)得用于研究是沒(méi)問(wèn)題的，但如果要規(guī)�；a(chǎn)，然后放歸到某一個(gè)生態(tài)系統(tǒng)，就要比較慎重了�！�
“設(shè)限，而不是一律禁止�！北本┐髮W(xué)醫(yī)學(xué)人文學(xué)院副教授、北京大學(xué)生物醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)委員劉瑞爽認(rèn)為，針對(duì)滅絕動(dòng)物“復(fù)活”的監(jiān)管，應(yīng)建立起相應(yīng)的倫理審查制度和法律規(guī)范。徐星表示，在滅絕動(dòng)物“復(fù)活”這件事上要設(shè)立一些底線：首先，人們應(yīng)怎樣保證現(xiàn)有的生物安全；其次，未來(lái)有更多的滅絕動(dòng)物被“復(fù)活”后，人們?cè)撊绾谓缍ㄟ@些物種，它們的活動(dòng)范圍是什么，怎樣對(duì)待它們，這些都要做好規(guī)范。“這不是一個(gè)國(guó)家的事情，最終必須達(dá)成全球共識(shí)�！�
未來(lái)三只恐狼是否有可能進(jìn)入動(dòng)物園，讓更多公眾觀賞？對(duì)此，夏皮羅給出了否定的答案�！拔覀兿胙芯克鼈兊男袨榕c棲息地的互動(dòng)，以及基因編輯如何影響它們的健康和長(zhǎng)期生存等，這是評(píng)估技術(shù)更廣泛應(yīng)用非常重要的下一步�！毕钠ち_稱，該公司將對(duì)三只恐狼的位置保密，為了能使這些技術(shù)在未來(lái)更廣泛地應(yīng)用，他們需要確保恐狼的安全。
據(jù)美國(guó)有線電視新聞網(wǎng)報(bào)道，Colossal Biosciences公司將用創(chuàng)造恐狼的技術(shù)幫助保護(hù)瀕危動(dòng)物。日前，該公司已使用該方法克隆了兩窩紅狼，這是世界上最瀕危的狼種之一。夏皮羅告訴《中國(guó)新聞周刊》，技術(shù)操作層面上大體相同，不同之處在于研究團(tuán)隊(duì)沒(méi)有編輯紅狼的基因組，沒(méi)有改變紅狼的DNA序列，因?yàn)樗鞘澜缟洗嬖诘奈锓N。
除了“復(fù)活”恐狼外，Colossal Biosciences公司還有更大的“野心”。喬治·丘奇作為該公司的聯(lián)合創(chuàng)辦人之一，是全球基因組工程、系統(tǒng)和合成生物學(xué)領(lǐng)域的先驅(qū)，自幼便展示出了對(duì)科學(xué)的著迷。據(jù)美媒報(bào)道，10歲時(shí)，他模仿一位植物學(xué)家的工作，將一棵果樹(shù)的樹(shù)枝嫁接到自家后院的另一棵果樹(shù)上。
2008年接受《紐約時(shí)報(bào)》采訪時(shí)，丘奇表達(dá)了通過(guò)對(duì)猛犸象基因組測(cè)序來(lái)設(shè)計(jì)亞洲象-猛犸象雜交動(dòng)物的興趣。2012年，丘奇成為開(kāi)創(chuàng) CRISPR-Cas9 基因編輯工具團(tuán)隊(duì)中的一員，通過(guò)開(kāi)創(chuàng)該工具，“復(fù)活”猛犸象這一宏大工程變得更加指日可待。2019年，拉姆聯(lián)系上丘奇，兩人在位于波士頓的實(shí)驗(yàn)室見(jiàn)面，拉姆表達(dá)了對(duì)“復(fù)活”滅絕動(dòng)物計(jì)劃的濃厚興趣。
Colossal Biosciences公司曾宣布希望在2028年實(shí)現(xiàn)猛犸象的“復(fù)活”。夏皮羅透露，猛犸象的近親是亞洲象。對(duì)于這一計(jì)劃，目前，公司里有一個(gè)團(tuán)隊(duì)正在收集猛犸象的基因組序列，但當(dāng)前仍有很多工作亟待完成，對(duì)大象的輔助生殖技術(shù)還需要更深入的了解。
“有趣之處在于，我們?cè)谂ν七M(jìn)‘復(fù)活’猛犸象這個(gè)項(xiàng)目的同時(shí)，還試圖幫助亞洲象。我們與美國(guó)得克薩斯州貝勒醫(yī)學(xué)院合作開(kāi)發(fā)了一種疫苗，當(dāng)亞洲象在幼年時(shí)接種這種疫苗，就能有效阻止病毒導(dǎo)致的死亡�！痹谙钠ち_看來(lái)，開(kāi)發(fā)“復(fù)活”技術(shù)與拯救瀕危物種之間存在著令人難以置信的協(xié)同作用。